_ Cercetătorii descoperă detalii despre modul în care bacteriile construiește bariere de protecție, poate informa noi antibiotice

Cercetătorii de la Yale au descoperit noi detalii despre modul în care bacterii precum E. coli își construiesc barierele de protecție, ceea ce va informa dezvoltarea de noi antibiotice.

Rezistente la antibiotice. bacteriile sunt o problemă în creștere atunci când vine vorba de combaterea infecțiilor. Bacteriile care au un strat protector suplimentar pe pereții lor celulari – un tip cunoscut sub numele de „Gram-negative” în referire la metoda de colorare folosită pentru a le identifica – sunt deosebit de dificil de luptat.

Cercetătorii de la Yale au făcut progrese. în înțelegerea modului în care bacteriile generează acest strat protector printr-un nou studiu care descoperă nuanțe suplimentare – și ținte suplimentare pentru dezvoltarea de noi antibiotice.

Descoperirile lor au fost publicate pe 18 aprilie în Proceedings of the National Academy of Sciences.

O componentă critică a acestui strat protector este o moleculă numită lipopolizaharidă (LPS). Bacteriile au nevoie de o anumită cantitate de LPS; prea mult sau prea puțin ucide celula. Cercetările anterioare din laboratorul lui Wei Mi, profesor asistent de farmacologie la Yale School of Medicine, au dezvăluit modul în care senzorii moleculari din E. coli ating echilibrul corect al producției de LPS.

În noul studiu, cercetătorii au aprofundat mai mult. în partea acestui proces care previne acumularea în exces de LPS, cu scopul de a clarifica modul în care o proteină numită LapB se leagă și stimulează degradarea LpxC, o enzimă care declanșează producția de LPS. Cercetătorii au folosit microscopia electronică criogenică pentru a vedea structura complexului creat atunci când aceste două molecule se leagă.

„Privirea structurii oferă cea mai directă vizualizare a modului în care se întâmplă această parte a procesului”, a spus Mi. autor principal al noului studiu. „Odată ce am văzut structura, am făcut modificări moleculelor pentru a vedea cum aceasta a afectat legarea, ceea ce ne-a permis să identificăm ce componente sunt necesare pentru ca LapB să recunoască LpxC.”

Dar cercetătorii au descoperit, de asemenea, că surpriza lor, că LapB a avut un al doilea rol. Nu numai că este responsabil pentru degradarea LpxC, dar inhibă și acțiunea enzimei înainte de a se produce degradarea.

„Practic, LapB oprește LpxC înainte de a-l arunca la gunoi”, a spus Mi. „Nu înțelegem de ce bacteriile fac acest lucru, deoarece pare redundant, dar acesta este ceea ce ne uităm acum.”

Cercetătorii speculează că acest rol dublu ar putea fi legat de flexibilitate. Degradarea este un proces lent, dar ireversibil, în timp ce inhibiția este rapidă și reversibilă. Având ambele capabilități ar putea permite bacteriilor să răspundă la schimbările de mediu mai agil.

„Totul acesta este relevant pentru dezvoltarea antibioticelor”, a spus Mi. „Aceste detalii ne vor ajuta să găsim noi abordări și să înțelegem de ce alții nu funcționează.”

(Fluierul)