_ Îndepărtarea mușcăturii șarpelui venin

În urma cercetărilor UE ies la iveală tratamente mai eficiente pentru mușcăturile de șarpe care afectează milioane de oameni din întreaga lume în fiecare an.

În noiembrie 2023, poliția din orașul Tilburg din sudul Olandei a emis o alertă cu privire la un șarpe „extrem de veninos” care avea doi metri lungime și scăpase din limitele sale.

Mamba verde a fost găsită în cele din urmă în spatele unui perete de tencuială din casa proprietarului, atenuând îngrijorarea publicului și punând capăt a ceea ce fusese național. știre.

Incidentul le-a oferit locuitorilor orașelor din Europa expuși rari la o amenințare cu care se confruntă în mod regulat multe milioane de oameni din alte părți.

În fiecare an, aproximativ 5,4 milioane de oameni la nivel global — adesea în cele mai sărace comunități din lume — sunt mușcați de șerpi veninoși, cu țări precum Bangladesh, Burkina Faso, India și Nigeria estimate că au un număr mare de cazuri.

La nivel mondial, aceste mușcături provoacă între 81.000 și 138.000 de decese și aproximativ 400.000 de leziuni permanente, inclusiv amputații rezultate din leziuni tisulare severe. Inveninarea mușcăturii de șarpe este considerată o boală tropicală neglijată de către Organizația Mondială a Sănătății și este mai mortală decât toate celelalte boli tropicale neglijate recunoscute de OMS.

Profesorul Nicholas Casewell încearcă să reducă aceste cifre, ca parte a unui proiect de cercetare care a primit finanțare UE pentru a îmbunătăți tratamentele împotriva mușcăturilor de șarpe, care abia s-au schimbat în ultimii 100 de ani.

„Dacă obțineți suficient de repede antiveninul potrivit, atunci pot fi eficiente – sunt tratamente care salvează vieți”, a spus Casewell, un expert în mușcături de șarpe la Liverpool School of Tropical Medicine din Marea Britanie. „Dar au atât de multe deficiențe asociate cu ei.”

Antivenomurile sunt în prezent produse prin injectarea cailor sau oilor cu doze mici de venin, astfel încât animalele să dezvolte anticorpi împotriva acestuia. Serul de sânge care conține acești anticorpi este apoi colectat de la animalele gazdă pentru a fi utilizat ca antivenin - un proces demonstrat pentru prima dată de un medic francez pe nume Albert Calmette în anii 1890.

Antivenomurile sunt scumpe, se dovedesc adesea a fi ineficiente și trebuie păstrat la frigider. Ele pot provoca, de asemenea, reacții adverse severe, cum ar fi erupții cutanate, dureri articulare, febră și umflarea ganglionilor limfatici.

În plus, marile companii farmaceutice au încetat să mai producă antiveninuri deoarece nu sunt considerate a fi viabile din punct de vedere financiar. Acest lucru crește nevoia de noi tratamente.

Proiectul în care este implicat Casewell reunește institute de cercetare și universități din Belgia, Franța, Portugalia și Marea Britanie. Numit ADDovenom, rulează timp de patru ani și jumătate până în martie 2025.

Cercetătorii au apelat la o nouă nanoparticulă sintetică pentru a dezvolta tratamente mai eficiente împotriva mușcăturilor de șarpe. Asemănător unui virus, este cunoscut sub numele de ADDomer.

ADDomerii sunt auto-asamblați deoarece sunt formați din mai multe copii ale aceleiași proteine. Aceste proteine ​​pot fi modificate într-un mod care le permite să prindă și să neutralizeze ținte specifice.

În cazul ADDovenom, acele ținte sunt toxinele din veninul de șarpe.

Proiectul se concentrează. pe viperele și mambale din Africa. Ele provoacă o povară medicală substanțială în rândul șerpilor din regiunea subsahariană.

Viperele cu solzi de ferăstrău semnalează atunci când se simt amenințate și pot mușca, încolăcindu-se într-o formă de covrig și frecându-și solzii împreună - o acțiune care creează un sunet sfârâitor.

Mambale, care sunt strâns legate de cobra, caută să sperie agresorii ridicându-se și șuierând.

Veninul de la aceste două tipuri de șerpi are efecte foarte diferite. . La viperele cu solzi de ferăstrău provoacă sângerare internă, în timp ce la mamba declanșează paralizia.

Sub ADDovenom, experții în proteomică de la Universitatea din Liege din Belgia au analizat veninul acestor șerpi recoltat la herpetariul de la Liverpool School of Tropical Medicine, care găzduiește cea mai mare colecție de șerpi veninoși din Marea Britanie. și este unul dintre cele mai diverse din Europa.

Veninurile sunt un amestec de diferite componente. Scopul proiectului este de a identifica și neutraliza cele mai periculoase toxine din viperele și mambale.

„Cunoaștem acum compoziția acestor veninuri și putem extrage cele mai abundente și cele mai patogene toxine”, a spus. Profesorul Christiane Berger-Schaffitzel, biochimist la Universitatea Bristol din Marea Britanie, care conduce proiectul. „Acestea sunt țintele noastre.”

Antivivenii actuali funcționează în orice mod, cu excepția unui mod țintit.

Cel mult, doar aproximativ o treime dintre anticorpii antivenini vizează veninul de șarpe. Restul sunt anticorpi pe care animalele din care a fost creat antiveninul i-au circulat în corpul lor pentru a lupta împotriva altor agenți patogeni.

Acest lucru, combinat cu faptul că anticorpii sunt derivați de la animale, este motivul pentru care antiveninurile pot produce. oameni bolnavi. Pacienții dezvoltă o afecțiune cunoscută sub numele de boala serului, care este o reacție alergică la aceste componente suplimentare și inutile din serul animal.

„Aici încercăm să facem lucrurile într-un mod mult mai rațional și mai informat”, a spus Casewell.

Cercetătorii speră că, pe lângă faptul că sunt mai eficiente, tratamentele planificate vor fi mai sigure.

Și deoarece ADDomerii rămân stabili la temperaturi ridicate, tratamentele nu ar fi trebuie să fie refrigerate, făcându-le mai accesibile comunităților rurale îndepărtate de la tropice.

Deși proiectul se va încheia în mai puțin de un an, cercetarea nu se va încheia.

Deoarece precum și dezvoltarea în continuare a nanoparticulelor ADDomer pentru diferite toxine, oamenii de știință vor examina modul în care aceste produse ar putea fi fabricate la scară pentru a le menține la prețuri accesibile.

„Costul este cu adevărat important deoarece vorbim despre țările în curs de dezvoltare și zonele rurale. ”, a spus Berger-Schaffitzel. „Oamenii au cu siguranță probleme în a-și permite tratamentul.”

Doar momentul în care tratamentele pe bază de ADDomer vor deveni disponibile depinde de aspecte precum protecția pe care o conferă șoarecilor împotriva toxinelor și a veninului de viperă. Pentru un tratament care salvează vieți, obiectivul este o reactivitate extinsă între veninuri de la diferite vipere.

ADDomerii nu sunt singura speranță pentru dezvoltarea unor noi modalități de combatere a mușcăturilor de șarpe.

Alte UE. -cercetătorii finanțați încearcă să facă acest lucru cu anticorpi monoclonali umani. Acestea sunt clone produse în laborator ale nenumăraților anticorpi ai corpului uman.

„Avem anticorpi în sângele nostru, dar este un amestec de milioane de anticorpi diferiți”, a spus Andreas Hougaard Laustsen-Kiel, profesor în tehnologii de anticorpi la Universitatea Tehnică din Danemarca. „Unul monoclonal este doar unul dintre acești mulți, mulți anticorpi.”

Anticorpii monoclonali proiectați sunt deja utilizați în mai multe domenii ale medicinei, în principal ca terapii țintite pentru cancer și ca tratamente pentru boli autoimune, inclusiv artrita reumatoidă.

Laustsen-Kiel și colegii săi creează anticorpi care neutralizează multiple toxine asociate din veninurile de șarpe.

„Este relativ simplu să găsești un anticorp monoclonal care leagă doar o țintă”, a spus el. . „Cel mai dificil este să găsești un anticorp monoclonal care leagă mai multe ținte diferite.”

Proiectul lor, MABSTER, urmează să se încheie în decembrie 2024, după cinci ani.

Așa cum cu ADDovenom, cercetătorii s-au concentrat asupra toxinelor de șarpe care provoacă o povară medicală semnificativă.

MABSTER a dezvoltat și testat pe șoareci un amestec de anticorpi care pot neutraliza veninurile de șarpe de coral, o familie de viu colorate, foarte puternice. șerpi veninoși care trăiesc în America.

Echipa este, de asemenea, aproape de a finaliza un amestec pentru tratarea mușcăturilor de la cobra și mamba africane, potrivit Laustsen-Kiel.

Pe lângă proiectarea anticorpilor pentru a ținti anumite toxine, echipa încearcă să se asigure că anticorpii supraviețuiesc mai mult timp în organism pentru a lupta din nou cu noile toxine.

În mod normal, după ce un anticorp a primit legat de ținta sa, cunoscută sub numele de antigen - în acest caz o toxină veninoasă - neutralizează antigenul și îi semnalează distrugerea. În acest proces, anticorpul rămâne ocupat de antigen până când ambii sunt distruși.

Prin proiectarea anticorpilor monoclonali pentru a fi sensibili la micromediul lor, este posibil să îi programăm astfel încât să elibereze antigenul în timpul reciclării celulare a complexul anticorp-antigen, conform lui Laustsen-Kiel.

Acest lucru lasă anticorpul intact și liber să se lege și să lege mai multe toxine.

Reciclarea anticorpilor în acest fel ar putea permite doze mai mici de tratamentul care urmează să fie utilizat, crescând eficacitatea și reducând potențial efectele secundare.

Laustsen-Kiel a făcut ecou Berger-Schaffitzel subliniind importanța accesibilității când vine vorba de astfel de tratamente.

„Următorul marea întrebare de cercetare este cum să produci aceste lucruri ieftin”, a spus el.

(Fluierul)